EPA製剤は動脈硬化を抑える
オメガ３脂肪酸は魚油に多く含まれる脂肪酸で、代表的なものにEPA（エイコサペンタエン酸）、DHA（ドコサヘキサエン酸）があります。
オメガ３脂肪酸はサプリとしても動脈硬化を予防する効果が人気ですが、どうもそういった予防効果はなさそうです（平成30年6月に紹介）。この時に高純度、高用量のEPA製剤の研究結果が待たれていると書きました。今回はそのREDUCE-IT研究の紹介です（NEJM 2018）。
対象は動脈硬化リスクが高い8179人です。この人たちにエチルエステルEPA製剤4g、あるいは偽薬を服用してもらい、4.9年観察しました。偽薬はミネラルオイルで、多施設の二重盲検法です。
この研究では、スタチン製剤でLDLコレステロールが十分に下がっている状態（75mg/dl）で、EPA製剤を追加しています。ここがこの研究のポイントの一つです。これまで中性脂肪を下げる薬で心血管イベントを抑制した薬はいくつかありますが、スタチン製剤で十分にLDLコレステロールが下がっているとその上乗せ効果が認められなくなっていたからです。なお、この研究では中性脂肪中央値は216mg/dlでした。
主要判定項目は、心血管死＋非致死的心筋梗塞＋非致死的脳卒中＋冠状動脈再建術＋不安定型狭心症です。
研究結果ですが、観察を始めて２年あたりから動脈硬化が抑制され、最終的には25％もイベントが抑制されました。これは中性脂肪低下だけでは説明できないほど良い結果です（中性脂肪低下で説明できるのは、せいぜい6-8％くらいだそうで、さらにEPA製剤がもつ抗炎症作用、抗不整脈作用を合わせても説明しきれないそうです）。
DHAを含まないEPAが良かったのか、あるいは高用量であることが良かったのか、については今後の研究が必要です。
平成30年12月3日
週に数回の食事療法
食事療法の基本は適正なカロリー摂取です。毎日続けるのが原則ですが、週に数回、強めのカロリー制限を行う方法が提案されました。実験的な食事療法ですが、これまでの食事療法と比べて悪くないという成績です。２つ論文が出ています。
最初の論文（JAMA 2018）は、
(1) 1200〜1500kcalを毎日
(2) 500〜600kcalを週２日、〜2100kcalを週５日
の２群を比べたものです。1週間あたりの総カロリーは2群でほぼ同じです。
137人（平均61歳、BMI36.0、HbA1c 7.3%）がこの研究に参加し、97人が12ヶ月間の食事療法を完了しました。
参加者の中には、２割の人ですが、SU剤やインスリンを使っています。この人たちはカロリーを強く制限しますと、低血糖を起こすリスクがあります。そこでカロリー制限の強い日の服用量やインスリン単位数を減らす相談を前もって行い、また自分で測定した血糖値が低い場合もすぐに相談して、低血糖リスクを下げています。
HbA1cは (1) 群で -0.5％、(2) 群で-0.3％と両群とも下がり、両群間に有意な差はありませんでした。体重減少は、(1) 群で -5.0kg、(2) 群で -6.8kg 下がり、両群間に -1.8kgの差がありました。脂肪量減少の両群差は -1.3kg、除脂肪体重減少の両群差は-0.5kgでした。体重変動はばらつきが大きいため、残念なことに両群間で有意差が出ませんでした。本文中には300人くらいの規模の研究への期待（検出力が上がる）が書かれています。
２つめの論文（BMJ Case Report 2018）は、わずか3人の症例報告です。インスリンを70単位以上使っている人が対象で、隔日にあるいは週に3日強いカロリー制限（夕食のみ摂取）を行いました。全例とも〜10kgの減量に成功し、インスリン注射が不要になりました（2例が飲み薬も不要、1例が飲み薬1剤のみ）。
２つの論文は週に数回程度の強いカロリー制限が有効である可能性を示しています。毎日のカロリー制限がストレスになる人には、間欠的ダイエットの方が続けやすいかもしれませんね。
なお、両論文とも医師と十分に相談した上で行っています。慌てて行わないようにして下さい。
平成30年11月19日
禁煙は認知症予防になる
タバコと認知症の関連については、勘違いしている人もあるかと思います。というのは、タバコ会社が資金を提供した初期研究で、喫煙は認知機能にとって良い影響がある、アルツハイマー病予防効果があるとした研究があるからです。
しかしそれらの報告は、その後のコホート研究で覆されました。喫煙は認知症のリスク因子です。最近のメタ分析でも「喫煙が認知症のリスク因子である」と発表されています。
今回認知症に対する禁煙効果が発表されましたので紹介します（Annals Clin Transl Neurol 2018）。
舞台はお隣の韓国です。60歳以上の46,140人男性が参加し、８年ほど観察しています。参加者を４グループに分類しています。内訳は、喫煙継続者12,672人、短期間禁煙（４年未満）4,175人、長期間禁煙（４年以上）9,268人、非喫煙者20,025人です。
全認知症疾患リスクは喫煙継続者と比べて、長期間禁煙者で0.86（0.75-0.99）、非喫煙者で0.81（0.71-0.91）と減少していました。
認知症の病型別でみても禁煙が良いようです。アルツハイマー病のリスクは喫煙継続者と比べて、非喫煙者で0.82（0.70-0.96）と低く、長期禁煙者のリスクは0.85（0.71-1.02）で減少傾向でした（傾向検定有意）。
血管性認知症のリスクは喫煙継続者と比べて、長期間禁煙者で0.68（0.48-0.96）、非喫煙者で0.71（0.54-0.95）でした。
是非禁煙をお勧めします。
平成30年10月10日
禁煙の勧め： 禁煙して太っても喫煙を続けるより健康
「禁煙したら体重が増えてメタボになるので、禁煙は自分にとって良くない」という喫煙者の言い訳がありました。この「言い訳」を許さない論文（NEJM 2018）が出ました。
禁煙すると体重が増え、糖尿病も増えます。しかしそれにも関わらず「心血管死亡・全死亡が減少する」ことが分かりました。喫煙を続ける方が身体に悪いのです。
この研究の対象集団（コホート）は看護師研究のコホート２つ、および男性医療従事者研究のコホート１つ、計３つです。この３つは疫学研究ではとても有名な米国のコホートです。
禁煙して2-6年たつと、2型糖尿病を発症するリスクは1.22と増加しました。解析しますと、糖尿病の発症リスクは5-7年でピークになり、その後徐々に減少します。糖尿病発症のリスクは体重増加と直接に関連していて（2/3が体重増加で説明可）、体重が増えなかった禁煙者ではリスクが増加しませんでした。
禁煙して糖尿病が増えましたが、心血管死亡や全死亡は一時的にも増えることがありませんでした。喫煙を続けた人と比べて
心血管死リスクは
0.69（体重増加なしの人）、
0.47（体重増加が0.1-5.0kgの人）
0.25（体重増加が5.1-10.0kgの人）
0.33（体重増加が10.0kg以上の人）
と減少していました。6年以上禁煙を続けている人のリスクは0.50でした。全死亡についても同様の結果でした。ぜひ禁煙しましょう。
平成30年9月27日