DPP4阻害薬とコロナウイルス感染症
ウイルスが細胞に感染する時、ウイルスが最初にすることは「細胞にくっつく」ことです。ウイルスは細胞にくっつく仕組みを開発しています。
コロナウイルスで言うと「外側のスパイク糖蛋白」が私たちの細胞表面にある特定の標的に結合します。標的にされた構造物をウイルス受容体と呼んでいます。
新型コロナウイルスが流行する前に重篤な呼吸器症候群を起こしていたコロナウイルスに、広東省起源のSARS（重症急性呼吸器症候群）とラクダが媒介するMERS（中東呼吸器症候群）があります。
話を簡略にしていますが、SARSは細胞表面のACE2に結合します。MERSはDPP4と結合します。ACE2、DPP4がそれぞれのウイルスの受容体ですね。新型コロナウイルスの受容体は、発見当初ACE2だろうと推定されました。
新型コロナウイルスのスパイク糖蛋白はSARSとMERSの中間で、お互いによく似ています。このことから、新型コロナウイルスは、ACE2以外にDPP4にも結合するのではないかと仮定されました。
スパイク蛋白の結晶構造の解析から、新型コロナウイルスのスパイク蛋白はDPP4に対する親和性も高く、DPPに結合するドメインはMERSと同じと発表されました（iSience 2020）。
新型コロナウイルス重症感染者では血中の可溶性DPP4が減少していると報告されました（242.70、健常人497.70ng/ml）。敗血症も重篤な感染症ですが、新型コロナウイルス感染症と違い、敗血症では可溶性DPP4の減少を認めませんでした（Int J Obesity 2020）。新型コロナウイルス感染によってDPP4が何等かの影響を受けていることが推定されます。
重症の新型コロナウイルス感染症で入院した人にジャヌビア（DPP4阻害薬）を投与してその効果をみた研究があります（Diabetes Care 2020）。北イタリアの７つの病院の研究で、338人の入院患者が対象です。標準治療はインスリン療法ですが、半数の169人にジャヌビアも投与しました。結果は素晴らしいもので、ジャヌビアは死亡率を減らし（18％、対照37％、ハザード比0.44）、臨床スコア改善も多く（60％、対照38％）、退院者（120人、対照89人）も多い結果でした。
現在DPP阻害剤の研究が進行中です。もしこの研究の指し示すものが本当ならとても頼もしいと思います。
令和2年12月16日
１週間に１回のインスリン注射
１週間に１回のインスリン（アイコデクインスリン）が開発途上です。開発しているのはノボノルディスク社です。その効果と安全性を検討した論文が発表されました（NEJM 2020）ので紹介します。
２型糖尿病患者247人を無作為に１：１に分け、アイコデクインスリン（週１回注射）とグラルギンインスリン（１日１回の注射）を比較しました。
注射回数が異なるインスリンの比較ですが、二重に偽薬をつかって盲検法（医師も患者もどちらのインスリンを使っているかわからない）を成立させています。
具体的には、アイコデク群は「アイコデク週１回注射＋偽薬毎日注射」を行い、グラルギン群は「偽薬週１回注射＋グラルギン毎日注射」を行いました。研究ではこの２群を26週観察しています。
インスリン開始前のHbA1cはアイコデク群で8.09％、グラルギン群で7.96％でした。観察終了時はそれぞれ、6.69％（Δ -1.33％）、6.87％ （Δ -1.15％）でした。両群間の変化差は-0.18％で有意差はありませんでした。
低血糖は両群とも少なく、アイコデク群で0.53件/人年、グラルギン群で0.46件/人年でした。インスリン注射に係る副作用も両群間で差がなく、過敏反応や注射局所の反応も、両群とも少ない結果でした。アイコデクインスリンに対して有望な結果ですね。
週に１回のインスリンは、注射して１週間はインスリン必要量が変わらないことが前提になります。急性胃腸炎その他で食べることができなくなったり、運動を開始してインスリン必要量が少なくなった場合、低血糖リスクが考えられます。週１回注射で便利なところがありますが、注意も必要です。
令和2年12月5日
スタチンのノセボ効果
以前に、スタチン（コレステロール低下薬）のノセボ効果を紹介しました。ノセボ効果は「薬そのものが悪い」のでなく、「薬が悪いという思い込み」で副作用症状がでることを言います。
ノセボ効果を起こした人に薬を再投与した論文（NEJM 2020）が発表されましたので紹介します。
スタチンを開始して「２週間以内に副作用症状が出て服用を中止した」60人が対象です。なおCK上昇を伴う筋肉痛（横紋筋融解を疑う所見で重篤副作用）の人は対象から除かれています。
この人たちに偽薬を含めてもう一度スタチン（リピトール：アトルバスタチン）を服用してもらいました。具体的には、「実薬」「偽薬」「無薬：実薬も偽薬もなし」の3通りを順不同で、それぞれ１ヶ月続けてもらいました。
副作用症状のスコアは、偽薬時15.4（12.1-18.7）、実薬時16.3（13.0-19.6）、無薬時8.0（4.7-11.3）でした。無薬時と比べると、偽薬時も実薬時も同等に症状が発現し、偽薬と実薬の間には有意差がありませんでした。
この研究の終了後、30人がスタチン服用を再開しました。ノセボ効果に納得して薬を再開した人が半数いることになります。また4人が再開予定です。1人は追跡できませんでした。
残り25人はスタチンを再開しませんでした。その内訳は「副作用が気になる」18人、「コレステロールが改善してスタチンが不要になった」が4人、「スタチンがそれほど効かなかった」が1人、「新たに神経変性疾患を発症してスタチンどころでない」が1人、「高齢だから治療しない」が1人でした。
ノセボ効果は49.1％の人に見られるとされ、ありふれた効果です。「副作用かな」と感じたら主治医とよく相談することをお勧めします。
令和2年11月30日
SGLT2阻害薬の心血管系保護作用
SGLT2阻害薬（カナグル、フォシーガ、ジャディアンスなど）は尿糖を増やして血糖を下げる薬です。
これまで無作為試験でSGLT2阻害薬に心血管系保護作用があることが報告されていましたが、実際の臨床の場でも保護作用が確認されました（BMJ 2020）。
カナダ７州とイギリスの2013-2018年の臨床データの解析です。SGLT2阻害剤を初めて処方された209,867人と、処方傾向をマッチさせたDPP-4阻害薬処方の209,867人の比較です。
DPP-4阻害薬（ジャヌビア、エクア、ネシーナ、トラゼンタ、テネリアなど）はインクレチンの働きを高めて血糖を下げる薬です。DPP-4阻害薬は東アジア人で効果が高いことが知られています。
主要評価項目はMACE（主要心血管イベント：心筋梗塞＋脳梗塞＋心血管死）です。二次項目がMACEの個々のイベント、心不全、全死亡です。観察期間は0.9年です。
結果ですが、MACEのリスク比0.76（心筋梗塞0.82、心血管死0.60）、心不全0.43、全死亡0.60と各項目のリスク比が減少していました。またSGLT2阻害薬（カナグル、フォシーガ、ジャディアンス）の薬物間の差を認めませんでした。
脳梗塞についてはリスク比0.85（0.72-1.01）と減少傾向にありましたが、有意差がありませんでした。SGLT2阻害薬は脱水を来して脳梗塞が増える怖れがありましたが、その心配はなさそうです。
この研究でSGLT2阻害薬のMACE抑制効果がさらにはっきりしたことになります。
令和2年11月25日