HDLコレステロール濃度って、どこまであてになる？
HDLコレステロール（HDLc）はリポ蛋白HDLにくっついて血液中を流れているコレステロールです。LDLコレステロールと流れる向きが逆で、末梢から肝臓に運ばれます。 HDLcはいわゆる「善玉コレステロール」と言われ、HDLc濃度の高い人は動脈硬化が少なく、低い人は動脈硬化が多くなるとされてきました。
最近、「HDLc濃度は高い方が良い」という単純な考えが揺らいでいます。それはHDLc濃度を増加させる薬が動脈硬化予防に失敗しているからです。たとえば持続型ナイアシン製剤です。中性脂肪を減らしHDLｃ濃度を増加させる薬ですが、この薬をシンバスタチン（LDLコレステロールを強力に下げる薬）を服用している人たちに飲んでもらいました。そうするとHDLｃ濃度は確かにあがるのですが、動脈硬化は予防できませんでした（NEJM 2011）。同じような報告がいくつかあります。内皮リパーゼ遺伝子Lipgを欠失させてHDLcを増加させたApoEノックアウトマウスも、同じように動脈硬化が予防されませんでした。
統計解析の問題も上げられています。一般の集団でHDLｃ濃度の影響をみようとすると交絡因子（見かけ上の関連をもたらす外部因子）の影響をどうしても避けることができません。たとえば要因ＡがHDLc濃度に影響し、かつ動脈硬化予防に働くと仮定します。そうするとHDLc濃度に動脈硬化を予防する効果がなくても、HDLc濃度と動脈硬化予防が関連していると統計処理されます（見かけ上の関連）。この要因Ａが交絡因子です。
交絡因子の影響を避ける方法のひとつに、メンデルランダム化法があります。この方法は、HDLc濃度に影響を与える遺伝子多形を求め、その多形群間で動脈硬化を比較します。年齢、性別だけでなく、住環境、栄養環境、喫煙、飲酒などの後天的因子までひっくるめてランダム化され、交絡因子を考えなくて済みます。そしてメンデルランダム化法を用いた研究では、HDLｃ濃度は動脈硬化予防に関与していませんでした（Lancet2012）。
そうすればHDLの何が良いのでしょうか。最近注目されているのはHDLのコレステロール引き抜き能です。末梢から肝臓へコレステロールを転送するときの最初の”かなめ”になる反応で、これが最も大切なようです。単なる濃度より、「しっかり働いている機能」が正解のようです。
平成29年6月16日
食事だけでは片手落ち
運動を大きく分けると、フィットネス（有酸素運動：心肺機能を高める）と筋トレ（レジスタンス運動：筋肉をつける）に分けられます。かつては「歩け歩け運動（有酸素運動）」で、歩いていればそれで良いと考えられていましたが、今は両方とも行うのが良いと考えられています。年配の人によくお話ししますが、筋トレをせずに歩くだけでは転倒骨折リスクが減りません。
今回は「減量時の運動」の話です。運動をせずに食事だけで減量しようとすると筋肉や骨密度が大きく減ります。このことはとくに筋肉や骨の弱い年配の人で問題になります。では減少を防ぐためには、どのような運動を付け加えるのが良いでしょうか。 最近発表された論文を紹介します（NEJM2017）。
この論文では160人の肥満高齢者が参加しています。体重管理プログラムをおこなってもらい、それに３種類の運動のいずれかを行ってもらいました。運動は「有酸素運動」、「レジスタンス運動」、「有酸素＋レジスタンス運動」です。体重管理をしない対照群をおいています。運動期間は26週、週３日の運動です。体重管理プログラムは必要カロリーから500-750kcal減らし、良質のタンパク質摂取（1g/kg/日）になるよう栄養士と相談し、1500mgカルシウム、ビタミンＤ1000IUのサプリをとってもらいました。
まず比べたのは身体活動機能（PPT）です。PPTは、標準の「15.2m歩く、上着を脱いで着る、硬貨を拾う、椅子から立ち上がる、本を持ち上げる、階段を１段上る」に加えて「階段を４段昇り降りする」、「360度向きを変える」ことをしてもらってスコア付けしています。プログラムを達成したのは141人、PPTスコアは運動群すべてが対照群より良い結果でした。最も良かったのが「有酸素＋レジスタンス運動」（21％増加）で、次に「有酸素運動」（14％増加）、「レジスタンス運動」（14％増加）でした。
そのほかにも幾つかの項目を比べています。最大酸素消費量は「有酸素＋レジスタンス運動」、「有酸素運動」 ＞ 「レジスタンス運動」でした。筋力増強は「有酸素＋レジスタンス運動」、「レジスタンス運動」 ＞ 「有酸素運動」でした。体重は全運動群で9％減、対照群では減りませんでした。
体重管理プログラムで残念なことは、運動しても除脂肪体重と骨密度の減少を止められなかったことです。ただ減少の程度は「有酸素＋レジスタンス運動」、「レジスタンス運動」で少なく、「有酸素運動」で大きめでした（骨密度はそれぞれ、1％減、0.5％減、3％減）。除脂肪体重が減っても筋力が増えているので、転倒リスクが減る可能性がありますが、実際に減るかどうかまでは分かりません。
まとめますと、減量時に運動しますと身体活動機能（PPT）が改善します。減量に伴い除脂肪体重と骨密度が減りますが、「有酸素＋レジスタンス運動」を行うとその悪さが少なくなります。もっと効果的な蛋白・ビタミンＤの摂りかたがあるかについては、研究の発展に期待します。
平成29年6月8日
減量の薬 リラグルチド
リラグルチドはGLP-1アナログ製剤で、日本では0.9mgまでの注射製剤が市販されています（製品名：ビクトーザ）。GLP-1アナログ製剤は食欲抑制効果があり、量を増やすと減量効果が高まります。欧米では、サキセンダ（Saxenda）という3mg製剤があり、平成26年12月に米国で、翌年2月にカナダで、3月に欧州連合（EU）で肥満補助療法として承認されています（日本では未発売）。
サキセンダの減量効果を示した論文が平成27年に発表されています（NEJM 2015）。この論文では3731人の肥満者（平均45歳、体重106kg、BMI38.3）を (1) サキセンダ群2487人、(2) 偽薬群1244人の2群に分け、56週ほど二重盲検法で観察しています。
結果ですが、サキセンダ群で8.4kg、偽薬群で2.8kgの体重減少があり、その差は-5.6kg (95%信頼区間は-6.0〜-5.1kg）でした。なおこの論文ではどちらの群も食事・運動療法を行っており、単に注射だけしているわけではありません。
サキセンダは高額ですが（米国でひと月分1000ドル）、よく売れているようです。製薬会社（ノボ社）によりますと、サキセンダの第一4半期の売り上げは約90億円でした。会社全体の売り上げの2%程度だそうですが、さらに売れ行きが伸びると予想されています。
平成29年5月23日
カロリーゼロ炭酸飲料と認知症
人工甘味料によるカロリーゼロ炭酸飲料は食欲亢進をもたらし、肥満・メタボリックシンドロームを引き起こす可能性があります。平成21年に大阪糖尿病患者教育担当者研修会（ODES）でこのことを講演しましたが、当時はペプシ、コカ・コーラに続いて三ツ矢サイダーがカロリーゼロ飲料に参入したばかりでした。いまやカロリーゼロは大変な人気商品になっています。
カロリーゼロ炭酸飲料と脳卒中、認知症の論文が出ましたので紹介します（Stroke2017）。認知症については初めての論文になります。対象は脳卒中研究は45歳超の2888人、認知症研究は60歳超の1484人です。飲料摂取量は質問票で判断しています（食事記録との比較でカロリーゼロソフトドリンクとペプシ/コカ・コーラの相関係数は0.81と高く、大きな問題はなさそうです）。10年ほど観察し、97人の脳卒中（82人が虚血性）、81人の認知症（アルツハイマー型が63人）ありました。
年齢、性別、教育（認知症研究）、カロリー摂取量、食事の質、身体活動量、喫煙で補正しますと、”カロリーゼロ飲料”の最近の摂取量が多い、あるいは総摂取量が多い人で虚血性脳卒中、総認知症、アルツハイマー型認知症が増えていました。まったく飲まない人を基準にすると、最もよく飲む人（１日１本以上）では、虚血性脳卒中リスクが2.96、アルツハイマー型認知症リスクが2.89に増えていました（総摂取量による分析）。砂糖含有飲料では関連がありませんでした。
”カロリーゼロ飲料”をたくさん飲む人でなぜ認知症が増えていたのか、その仕組みはよく分かりません。観察研究なので因果関係まで言えませんが、カロリーゼロ炭酸飲料は控えめにするのが良いでしょう。
平成29年5月13日