高脂肪食で腸内細菌が脳へ移行
高脂肪食を食べたマウスでは腸バリアが破綻し、細菌が腸から脳へ移行することが発見されました。移行する細菌量は少ないのですが、何等かの病気の原因になるかもしれません。研究したのは米国エモリー大学の人たち、研究がまとまるのに７年かかりました（PLOS Biology 2026）。
マウスに動脈硬化を引き起こす高脂肪食（ペイゲン食：高脂肪高コレステロール飼料）を投与しますと、腸内細菌叢が変化し、腸のバリア機能が破綻して腸管透過性が亢進します。
研究者たちはまず、腸内細菌叢の変化を確認しました（ブドウ球菌、バクテロイデス、アッケルマンシアなどが増加し、腸内常在乳酸菌が減少）。次に腸バリアが破綻して腸管外に細菌が漏出していないか、回腸、肺、心臓、腎臓、脾臓、脳、血液などで細菌を調べました。ほとんどの臓器に細菌はいませんでしたが、びっくりしたことに脳に少数の細菌が検出されました。髄膜や脳脊髄液で検出されないことから、脳脊髄膜炎を起こしたのではありません。検出された細菌はブドウ球菌属、腸球菌で糞便や回腸に存在する細菌でした。
細菌はどこを通って腸から脳に移行したのでしょうか。普通考えられる途中の臓器には細菌がいませんでした。研究者たちが注目したのは、脳と腸をつないでいる迷走神経でした。迷走神経の頚枝を分析しますと、少数の細菌（ブドウ球菌を含む）が検出されました。また右頚部で迷走神経を切断すると脳内細菌が1/20（Mdr-/-マウス）、1/3-4（B6マウス）に減少しました。このことから、腸内細菌が迷走神経を通って脳に移行したと考えられました。
抗生剤カクテル（バンコマイシン、アンピシリン、ネオ邁進、メトロニダゾール）を飲料水に混ぜ、マウスの腸内細菌叢を攪乱させました：ブドウ球菌属が減少し、ペニバチルスが増加しました。すると、脳内でもブドウ球菌属が少なくなり、ペニバチルスが増加しました。腸内細菌叢の変化と脳に見つかる細菌の種類が一致しました。
高脂肪食を与えてから脳に細菌が見つかるまでの時間経過を検討しました。2日以降に迷走神経に細菌が現れはじめ、6日以降に脳に細菌が検出されました。この時間順序は、迷走神経を経由して脳に移行するという仮説と矛盾しません。
無菌マウス（細菌がいないマウス）に単一の細菌：エンテロバクター菌（Enterobacter cloacae）を定着させて実験しました。この場合でも、高脂肪食を投与したマウスにのみ脳と迷走神経にエンテロバクター菌が検出されました。
マウスにDNAバーコードのついたエンテロバクター菌を定着させ、脳内の細菌DNAをPCAで検討しました。通常食では陰性でしたが、高脂肪食マウスの脳内でこのDNAバーコードが検出されました。外から与えた細菌のDNAが脳で検出されたことから、細菌は自然発生的な由来でなく、人為的に定着させた細菌に由来することが示されました。
腸バリア破綻の可逆性について検討しました。高脂肪食を投与していたマウスを14日間通常の餌に戻したところ、腸の透過性が改善され、脳内の細菌数が減少しました。
アルツハイマー病、パーキンソン病、自閉症スペクトラムのモデルマウスで脳内細菌を検討しました。これらの疾病モデルマウスでは、食事介入なしで脳および迷走神経に少量の細菌が検出されました。これらの細菌はそれぞれのマウスの糞便あるいは回腸から常に検出されました。全身組織または血液からは細菌が検出されず、血液脳関門透過性指数も上昇していませんでした。
以上をまとめますと、高脂肪食で腸管透過性が亢進し、迷走神経を通って少数の細菌が腸から脳へ移動するようです。脳に移行した細菌がアルツハイマー型認知症やパーキンソン病などの病気の発症と結びついているか、今後の検討が必要です。
令和8年6月18日
ペイゲン食：高脂肪高コレステロール飼料（1.25% コレステロール添加、コール酸添加、35kcal% 脂肪含有量 ココアバター・ココナツオイル使用）
GLP1受容体作動薬は消化性潰瘍を減らす
GLP1受容体作動薬（GLP1RA）は 「血糖に応じたインスリン分泌」を促進する薬です。消化管の動きを抑えるため、消化管の副作用が多い薬です。では、この薬で消化性潰瘍（胃潰瘍や十二指腸潰瘍）は増えるのでしょうか。消化性潰瘍との関連を検討した論文（Clin Gastroenterol Hepatol 2025）が報告されましたので紹介します。
米国NIHの 「ALL Of Us」 データベースから全国的後ろ向き研究を探しています。2型糖尿病がある 66,102人が分析対象です。GLP1受容体作動薬を使っている人の消化性潰瘍発症リスクは、種々の影響因子を補正した後で 0.56（0.45-0.71）でした。サブグループ解析（新たにGLP1受容体作動薬あるいはインスリンを開始した人たち：3,313人の解析）も行っています。新たにGLP1受容体作動薬を開始した人の消化性潰瘍は、新たにインスリンを開始した人に比べて発症リスクが0.44（0.30-0.63）でした。なお、NSAIDs（痛み止め）、ステロイド製剤を使っている人の消化性潰瘍リスクはそれぞれ 2.39、1.84でした（この２つの薬が消化性潰瘍を増やすことはよく知られています）。
GLP1受容体作動薬は消化管の副作用が多い薬ですが、消化性潰瘍に関してはそのリスクを下げるようです。
令和8年4月9日
経口PCSK9阻害剤の開発
PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）蛋白が肝臓のLDL受容体（LDLR）に結合するとLDLRの分解が促進します。PCSK9蛋白の働きを阻害すると、肝細胞のLDL受容体が増加し、⾎中LDLコレステロール（LDLc）が大きく低下します。PCSK9阻害薬は難治性高LDLc血症の治療薬として開発されました。
現在2種類のPCSK9阻害薬：ヒト抗モノクローナル抗体薬（レパーサ皮下注140mg：24,302円）とPCSK9低分子干渉リボ核酸(siRNA)治療薬（レクビオ皮下注300mg：394,758円）が使われています。どちらも注射薬です。とても高価で、使うには「PCSK9阻害薬適正使⽤に関する指針」を守る必要があり、簡単には使えません。米国でも同様で、PCSK9阻害薬を処方したことがある医師は、高脂血症薬を処方した医師の9.2％に過ぎず、また処方医師の36.8％は１回しか処方したことがなく、処方回数の中央値はわずか２人でした（J Am Heart Assoc 2025）。
こういう背景のもと、PSCK阻害剤の飲み薬（エンリシチド）の第3相治験結果が発表されました（NEJM2026）。対象は動脈硬化性疾患のあるLDLc55mg/dl以上の人、あるいは中程度以上に動脈硬化性疾患リスクの高いLDLc70mg/dl以上の人です。エンリシチド投与前の平均LDLcは 96.1mg/dlですから、無茶苦茶LDLcが高い人ではありません。1,935人に実薬、969人に偽薬を投与しました。24週後のLDLcの変動は 実薬群 -57.1％（-61.8〜-52.5）、偽薬群 3%（0.9〜5.1）でした。52週でも同様で、他の動脈硬化リスク指標（non-HDLc、アポ蛋白B）も大きく低下していました。安全性は特に問題ないようです。
注射薬と同等の効果がある飲み薬が開発されるのは良いことです。気軽に使える価格だとさらに良いのですが、どうでしょうね。
令和8年3月19日
GLP1受容体作動薬開始後の食品購入
GLP1受容体作動薬（トルリシティ、オゼンピック、マンジャロなど）は食欲を低下させます。GLP1受容体作動薬を開始すると食品購入がどのように影響を受けるかを検討した論文が発表されましたので紹介します（JAMA Network Open 2026）。
舞台はデンマークです。SMILコホート（13,565人）の中から、1,177人（中央値53歳、618人女性）が研究に参加しました。2019-2022年にGLP1受容体作動薬を開始した人が293人。年齢、性、収入をマッチさせた対照群が884人です。100クローネ以上食品に費やしたレシートを分析しました。
１年間の食費は、GLP1受容体作動薬開始前が52,523クローネ（128万円）、開始後が35,051クローネ（85.5万円）でした。GLP1受容体作動薬の開始後の食品はエネルギー密度が209.4→207.3kcal//100gに減少し、砂糖は15.7→15.1g/100gに、炭水化物は19.8→19.3g/100gに、飽和脂肪酸は7.3→7.2g/100gに減少しました。蛋白質は6.6→6.9g/100gに増えました。超加工食品の購買は減っていました。
対照群ではGLP1受容体作動薬開始群と逆の変動をしていました。
食費が2/3に減って驚きますが、GLP1受容体作動薬は食品の嗜好も変えるようです。
令和8年3月10日