成人期のどの時期の運動でも運動した人は認知症が少ない
運動が将来の認知症予防に役立つことが知られています。しかし、人生のどの時期の運動が良いかについては、あまりよく分かっていませんでした。
今回、人生のどの時期の運動でも、どの程度の運動でも認知症予防に効果があるとする研究が発表されましたので、紹介します（J Neurol Neurosurg Psychiatry 2023）。
対象は1417人（53％が女性）、イギリスに1946年に生まれた人のコホート（1946 British birth cohort）です。余暇時間の運動（スポーツあるいは激しい身体活動）について、36-69歳の間に５回聞いています。認知機能は69歳時に検査しています。
運動回数によって、非運動（0回/月）、中等度運動（１-４回/月）、多く運動（5回以上/月）の３群に分けました。
運動している人は運動していない人に比べて、69歳時の認知機能は高い結果でした。認知状態、言語メモリーはどの時期の運動（36, 43, 53, 60, 69歳）でも、中等度運動群と多く運動群で同じように高くなりました。さらに運動の総量と用量依存的に関連していました。
最も良い結果は、全ての時期も通じて運動を行っていた人でした。全時期に運動している人は全く運動していない人と比べると、ACE-IIIスコア（Adenbrooke's Cognitive Examination）で４点の差が出ています。この検査は100点満点で認知症カットオフ値が88点とされていて、4点の差は大きな差かもしれません。
思い立ったが吉日です。運動はいつの時期でも良い効果があります。ぜひ運動しましょう。
令和5年4月1日
新しい血圧の薬の開発（追記）
今年２月に新しい降圧剤（アルドステロン合成酵素阻害剤：バクスドロスタット）の紹介をしました。このときのBrigHTN研究は良い結果が得られていたのですが、次に発表されたHALO研究は思わしくない結果でした。ここに追記します（American College of Cardiology (ACC) Scientific Session/World Congress of Cardiology (WCC) 2023の発表）。
HALO研究の対象は、ACE阻害剤/ARB、ACE阻害剤/ARB+降圧利尿剤、あるいはACE阻害剤/ARB＋カルシウムブロッカーを服用していて収縮期血圧が140mmHg以上の方、249人です。バクスドロスタット（0.5mg、1mg、2mg）あるいはプラセーボ（偽薬）群に無作為に分け、それぞれの薬を服用してもらいました。
収縮期血圧の低下は、バクスドロスタット群（0.5mg群で 17 mmHg、1mg群で 16 mmHg、2mg群で 19.8 mmHg）とプラセーボ群（16.6 mmHg）で差がありませんでした 。
薬をきちんと飲まなかったのではないか、と考察されていますが、どうでしょうか。第２相の治験研究はあと２つが進行中であり、その結果が待たれます。
令和5年3月31日
グリタゾンは認知症を予防する？
グリタゾンはインスリン抵抗性を改善する糖尿病の薬です。我が国ではピオグリタゾン（アクトス）が使われています。外国ではピオグリタゾンに加えてロシグリタゾンが使われたことがあります。
最近、グリタゾンが認知症予防に働くという論文がでましたので、紹介します。
最初の論文（BMJ 2022）は米国退役軍人の成績です。2001年から2017年の治療記録から解析しました。対象は60歳以上、認知症のない２型糖尿病の方です。実臨床のビッグデータ解析です。
平均年齢65.7歳、559,106人の経過観察中に、8.2人/1000人・年の認知症が発症しました。メトホルミン服用者を基準に比べました。そうしますと、少なくとも１年間グリタゾンを服用した方は22％認知症が少なくなりました。逆にSU剤服用者は12％認知症が多くなりました。アルツハイマー型認知症、血管性認知症と認知症の原因別にみても同様でした。
２つ目の論文は韓国からの報告（Neurology 2023）です。
韓国国民健康保険データのビッグデータ解析です。平均10年観察して、ピオグリタゾン服用者は16％ほど認知症が少なくなる結果でした。
50歳以上で新しく２型糖尿病を発症した、認知症がない91,218人が対象です（2002-2017年の記録）。糖尿病を発症してから４年以内にピオグリタゾンを服用した人は8.3％認知症を発症し、ピオグリタゾンを服用しなかった人は10.0％認知症を発症しました。ハザード比は0.84（0.75-0.95）です。ピオグリタゾン服用量の多い人ほど認知症が少ないという、用量依存性が確認できました。
ピオグリタゾン服用者の認知症減少は、虚血性疾患や脳卒中の既往がある人でさらに強く認められました：それぞれのハザード比は0.46（0.24-0.90）、0.57（0.38-0.86）でした。脳卒中発症もピオグリタゾン服用者で減少しました（ハザード比0.81）。
令和5年3月9日
ライフスタイルと認知機能
健康的なライフスタイルが認知障害を予防することを示した論文です（BMJ 2022）。
中国で行われた研究です。対象は60歳以上の認知障害のない人で、認知症と関連するapolipoprotein E (APOE) を測定してます。研究参加者は29,072人、平均年齢が72.23歳、女性が48.54％、APOE ε4を持つ人（認知症が増える）が20.43％でした。観察期間は10年超です。
6つの健康的ライフスタイルを規定しています。
(1) 健康的な食事（推奨食品項目12種のうち7つ以上食べる）
(2) 定期的な運動（１週間に中等度運動150分あるいは強い運動75分以上）
(3) 社会活動（１週間に２回以上）
(4) 喫煙歴なし
(5) 頭を使う活動（１週間に２回以上）
(6) アルコール歴なし
この健康的ライフスタイルをいくつ行っているかで、点数付けをしています。4-6項目行っている人をライフスタイル良好群、2-3項目の人をライフスタイル平均群、0-1項目の人をライフスタイル不良群に分類しました。
記憶力はWHO//University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test（AVLT）で行いました。
ライフスタイル良好群の記憶力低下は、ライフスタイル平均群、不良群よりゆっくりでした。ライフスタイル不良群と比べて、良好群、平均群の記憶力低下の傾きは0.028、0.023点/年ほど遅くなりました。
APOE ε4はアルツハイマー型認知症発症のリスク因子です。しかし、APOE ε4を持つ人でも同じ結果で、ライフスタイル良好群、平均群では不良群と比べて、0.029、0.019点/年ほど記憶力の低下が遅い結果でした。
点数で表現されると分かりにくいですが、ライフスタイル良好群ではボケるのが10年で2年くらい遅れる感じです。たった2年かもしれませんが、平均年齢72歳の高齢者で2年の違いは大きいように思います。
令和5年2月25日