新しい肥満治療薬の開発：レタトルチドとスルボデュチド
今春にGLP-1/GIPの２重作動薬マンジャロが発売されました。マンジャロは血糖を下げる薬ですが、強い減量効果が期待されています。
マンジャロのような GLP-1作用を含む、強い減量効果を持つ新しい薬が開発中です。糖尿病患者を対象にした治験が行われていますが、肥満患者に対象を絞った治験も行われていて、肥満治療薬も狙っているようです。
その一つがレタトルチドです。レタトルチドは GLP1/GIP/グルカゴンの３重作動薬で、リリー社が開発しています。
もう一つがスルボデュチドです。GLP-1/グルカゴンの２重作動薬で、ベーリンガーインゲルハイム/ジーランド社が開発しています。
まずレタトルチドの成績（NEJM 2023）を紹介します。
第２相治験で338人（男性51.8％）が参加しました。BMI（体格指数）が30以上、あるいはBMI27-30で過体重に関連した健康障害を持つ成人が対象です。
レタトルチド 1、4、8、12mgあるいは偽薬を毎週注射して、48週経過観察しました。
48週後の体重減少は、レタトルチド 1、4、8、12mg群と偽薬群でそれぞれ、 -8.7、-17.1、-22.8、-24.8、-1.6％でした。
12mg群は平均体重108kgですので、ざっとみて27kgくらいの減量です。
48週後に15％以上の体重減少を来していた人はレタトルチド4、8、12mg群と偽薬群でそれぞれ、60、75、83、2％でした。
スルボデュチドの体重減少効果も強いようです。米国糖尿病学会で発表され（2023年6月）、会社のHPに内容が公開されています。
こちらも第２相治験で、対象は糖尿病のない肥満・過体重の人（387人、68％が女性）、平均49歳、平均体重106kg、平均BMI 37です。68% が女性でした。
スルボデュチド初期投与量は0.6、2.4、3.6、4.8mgです。
スルボデュチド4.8mgを毎週皮下投与し、その投与を継続した群は、46週間で体重の18.6％が減少しました。
20週かけてスルボデュチドの用量を調整し、その後4.8mgを維持投与した群では、46週経過した時点で、「体重の 5%以上、10%以上、15%以上減量した人はそれぞれ98%、82%、67%でした。
どちらの薬剤も消化管症状が主な副反応で、これは想定範囲内のものでした。
前途有望です。
令和5年7月10日
メトホルミンがコロナ後遺症を少なくする？
新型コロナ感染症が始まった頃に「メトホルミンを服用している人でコロナ重症者が少ない」という観察研究がありました。しかし２つの無作為試験で否定的な論文が発表され、米国国立衛生研究所のガイドラインでは研究的目的以外でメトホルミンを使わないことを推奨しています。
今回「コロナ発症後にメトホルミンを服用すると後遺症が少なくなる」という論文が出ましたので、紹介します（Lancet Infect Dis 2023）。
調査期間は2020年12月30日〜2022年1月28日です。当時はアルファ株、デルタ株でしょうか。発症7日以内、30-85歳、過体重・肥満があり、コロナPCR/抗原検査で陽性の方を対象にしています。
メトホルミンは、初日500mg、2-5日は朝500mg、夕500mg、6-14日は朝500mg、夕1000mgを服用しました。
本研究は初めに重症化予防研究（14日で判定、1304人が完了）をして、メトホルミンに重症化予防効果がないと結論しています（NEJM 2022）。その後に調査期間を延長して後遺症予防研究を始めました。180日時点で少なくとも１回の後遺症調査を完了したのが1126人（564人がメトホルミンを服用、562人が偽薬を服用）でした。女性が632人（44人が妊婦）、年齢中央値45歳、BMI中央値29.8、後遺症の判定は300日時点で行いました。
両群合わせて1126人中93人（8.3％）がコロナ後遺症を発症しました。後遺症発症率はメトホルミン服用群で6.3％、偽薬群で10.4％、ハザード比は0.59（0.39-0.89）でした。症状発現３日以内にメトホルミンを開始した人ではハザード比がさらに低く、0.37（0.15-0.95）でした。
本研究ではイベルメクチンやフルボキサミンの効果も検討していますが、後遺症予防には無効でした。
本研究は精度の高い無作為試験で「コロナ急性期に投与した薬に後遺症予防効果がある」ことを確かめた最初の論文になります。本当にメトホルミンに後遺症予防効果があればうれしいですね。今後の研究を待ちたいと思います。
令和5年7月1日
健康的な植物性食品
植物由来の食品を健康的な食品、非健康的な食品に分け、それぞれの食べ方と病気の起こり方を検討した研究（JAMA Open 2023）が発表されました。
対象は英国人（UK Biobank：全126,394人、平均56.1歳、55.9％が女性、91.3％が白人）です。
健康的な植物性食品を多く食べている人は全死亡、癌、心血管疾患が少なく、心筋梗塞、脳梗塞も少ない成績でした。摂取量を４分位に分けますと、健康的な食品摂取が最上位の群は最低位の群と比較して、全死亡で0.84、癌で0.93、心血管疾患で0.92のリスクでした。
逆に、非健康的な植物性食品が多いと全死亡、脳心血管疾患、癌が多くなるという成績でした。
健康的な食品と非健康的な食品の分類基準が気になりますね。この論文ではOxford WebQ toolをつかっていて、(1) 健康的な植物性食品は、全粒穀類、果物、野菜、ナッツ類、豆類、紅茶とコーヒーなど、(2) 非健康的な植物性食品は、精白した穀類、ジャガイモ、砂糖の入った飲料、果物ジュース、スイーツやデザートなどをあげています。
米飯では「玄米が健康的で、白米は非健康的な食品」になります。勘違いされる方も多いですが、果物ジュースは非健康的な食品であることを覚えておきましょう。
令和5年6月26日
自分のHbA1c値を覚えてますか？
HbA1cは過去1-2ヶ月間の平均血糖を教えてくれる検査で、とても重要な糖尿病コントロール指標です。
自分のHbA1c値を知らない人が案外多いという調査結果が報告されました。米国の話で、日本と事情が異なるかもしれませんが、紹介します。
分析に用いられたのは、2013-2020年の米国国民栄養調査です。この調査で、糖尿病とすでに診断されている成人の22％が自分のHbA1c値を知らないと答えました。
自分のHbA1cを知らない人は白人以外の人種に多く、低所得層、正規教育を受けていない人が多くいました。自分のHbA1c値を知っている人でも、覚えている値と調査時に測定したHbA1c値が少しずれていました（相関が中等度に留まりました）。
当院でも、紹介状を持たずに来られた方にHbA1c値を尋ねて「知らない」と答える方がおられます。
糖尿病を良くするには、自分のコントロール状態を知り、自分自身も糖尿病治療に参加することが大切です。ご自分のHbA1c値を覚えてられない方は、ぜひ検査結果を見直しておきましょう。
令和5年6月21日