RNA干渉を利用した降圧剤
多くの種類の降圧剤が市場に出ていますが、それでも血圧が下がりにくい方がおられます。そういう人たちによく効く降圧剤が開発されると良いですね。
今年２月に紹介したバクスドロスタット（アルドステロン合成酵素阻害剤）も、候補の一つです。
今回紹介するジレベシランはアンギオテンシノーゲン合成を抑制する薬です（NEJM 2023）。ジレベシランはRNA干渉という新しい技術を使っていて、創薬方法の進歩を感じます。
RNA干渉の説明をします。私たちの遺伝情報は細胞核にあるDNAに保管されています。遺伝子が活性化されると、DNAからmRNAに情報が移されます（転写）。mRNAは核から細胞質に移動し、リボソームという蛋白合成工場まで運ばれて、今度はｍRNAの情報をもとに蛋白質が合成されます（翻訳）。
遺伝子の情報から蛋白質を作るのにmRNAを介しています。特定のmRNAを壊すと特定の蛋白質が作られなくなります。mRNAを壊す方法の一つがRNA干渉です。
短い二重鎖RNAを細胞内に入れると、ダイサー（dicer）と呼ばれる酵素によってRNAが切断され、短いRNAが２本できます。このうちの１本がRISC（RNA-induced silencing complex）という複合体を作ります。このRISCが特定のmRNAと結合してmRNAを分解します。これがRNA干渉です。
アンギオテンシノーゲン（AGT）は主に肝臓でつくられます。レニンによってアンギオテンシンＩに変換され、さらにACE（アンギオテンシン変換酵素）によってアンギオテンシンIIに変換されます。アンギオテンシンIIは血管を収縮させて血圧を上昇させ、副腎でアルドステロンを分泌させます。
アンギオテンシノーゲン（AGT）が多くなると、血圧が上がることが分かっていました。ジレベシランはRNA干渉を利用してAGTの合成を抑え、血圧を下げる薬です。肝臓に取り込まれやすくなる工夫がされています。
今回報告されたのは第１相治験です。ジレベシランを１回注射して24週追跡観察しています。ジレベシランを注射するとAGTは用量依存性に低下し、血圧は24週の時点でも低下が続いていました。毎日薬をとる必要はありません。
ジレベシラン作用は長期間続きますので、別の注意が必要です。たとえばAGTが下がったままでは具合の悪いときがあります。ショック状態、重症低血圧、脱水、妊娠などがそうです。このため、ジレベシランの効果を無効にするREVERSIRも開発されているそうです。
令和5年8月18日
昼寝するなら30分以内がお勧め
地中海地方には昼寝（シエスタ）の習慣があります。昼寝時間と肥満、メタボリックシンドロームの関連を検討した成績が発表されましたので、紹介します（Obesity 2023）。
対象は、地中海沿岸にあるスペインのムルシア地方の人たち、3275人です（ONTIME研究）。この研究では「30分以上の昼寝」を長い昼寝としています。
昼寝習慣のある人は35％（長い昼寝をする人は16％）でした。昼寝をする動機は、(1) リラックスしたい 46％、(2) 疲れている 36% でした。
昼寝から起きた時に気分がすぐれない（眠気が残るなど）人は、長い昼寝で19％、短い昼寝で8％ でした。
昼寝から起きた時に空腹を感じる人は42％、そのうちの63％の人が甘いものを食べていました。これは長い昼寝でも短い昼寝でも同様でした。
「長い昼寝をする人」は「昼寝をしない人」に比べて、BMI（体格指数・肥満指数）が高く、腹囲が大きく、空腹時血糖が高く、血圧が高くなっていました。メタボリックシンドロームのリスクも41％高くなっていました。一方、「短い昼寝の人」は、収縮期血圧が低くなっていました。
喫煙本数が多い人は長い昼寝と高BMIの関連が強くなっていました。夜の就寝時間が遅く、食事時間が遅く、昼食のカロリーの高い人は長い昼寝と高BMIの関連が強くなっていました。ベッドで昼寝をする人はソファで昼寝する人より長い昼寝と収縮期血圧高値の関連が強くなっていました。
この研究はある時点でのデータを比べる研究（横断研究）で、原因と結果の検討がありません。そのためあまりつよく言えませんが、とくに「タバコが多い、夜の就寝時間が遅い、夕食が遅い、昼食のカロリーが多い」人は、昼寝時間が短いのが良いかもしれません。
令和5年8月1日