ジャヌビア、グラクティブ（シタグリプチン）が心血管系イベントを減少させないことを紹介しました（H25/6/19）が、ネシーナ（アログリプチン）、オングリザ（サキサグリプチン）も同様に心血管系イベントを改善しないことが明らかになりました（NEJM 2013）。

オングリザの研究は、16,492人の糖尿病患者を平均2.1年観察しています。主要エンドポイントは心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳梗塞です。ネシーナの研究は、5,380人の心筋梗塞直後の糖尿病患者を平均18ヶ月観察しています。主要エンドポイントは心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳梗塞です。両研究とも実薬群とプラセーボ（偽薬）群を比較し、両群間で心血管系イベントに差がありませんでした。

DPP-4阻害剤に大血管合併症の減少を期待していた人には残念ですが、心血管系イベントを増やさないことが確認され、安心して使えることがわかりました。ただオングリザで心不全による入院が増えていました。これについては、本当に意味のある増加かどうか、次の確認研究が必要です。

両研究とも実薬群の方がHbA1cが改善しています。HbA1cの差が0.3％と小さく、短期間の研究ということもありますが、HbA1cが下がっても心血管イベントは変わらないようです。心血管イベントを減らすには、血圧や脂質異常のコントロールが大切です。

なお両研究ともDPP-4阻害剤で懸念される膵炎、膵癌は増えていませんでした。

平成25年10月23日

我が国では、脳血管障害が心血管障害より多いと言われてきました。血圧の目標基準を決める際にも、日本人の特性としてこのことを考えるよう、提案されています。でも最近のデータを眺めるとこの傾向が変わってきているようです。

一昨年の日本動脈硬化学会のシンポジウムで、糖尿病患者の脳心血管系疾患発症率が報告されました（札幌医大　斎藤Drが発表)。

その発表では、(1) Japan Diabetes Complications Study（JDCS）における日本人糖尿病患者、(2) 久山町研究における日本人一般住民、(3) 英国の糖尿病患者（UKPDS研究）　の３集団における脳心血管系疾患発症率を調べています。

冠動脈疾患発症率（1000人・年あたり）は、「日本人糖尿病患者では 9.6　（男性11.2，女性7.9）。日本人一般住民では男性3.5，女性1.8。英国糖尿病患者では17.4」でした。脳卒中発症率（1000人・年あたり）は、「日本人糖尿病患者では 7.6　（男性8.5，女性6.6）。日本人一般住民では、男性5.3，女性3.9。英国人糖尿病患者では5.0」でした。

驚くことは、「糖尿病患者では特に冠動脈疾患が増える」ことです。その結果、心血管障害が脳血管障害より多くなっています。今年（H25）の日本糖尿病学会で、JDCSの新しいデータが追加発表されました。それによると、「心血管障害：脳血管障害：下肢血管障害が６：３：１」とさらに冠動脈疾患の比率が増えています（東京慈恵会医大 西村Drが発表）。動脈硬化性疾患の構造が欧米に似てきているようです。


平成25年10月9日

飽和脂肪酸はLDLコレステロール（LDLc）を上昇させますが、一方でHDLコレステロール（HDLｃ）も上昇させます。LDLcが増加すると、動脈硬化リスクが増加します。HDLｃが増加すると、動脈硬化リスクが減少します。飽和脂肪酸を炭水化物に交換すると、HDLcが低下します。そのため、「飽和脂肪酸が動脈硬化を促進するかどうか」を判定するにはLDLcではなく、心血管イベントや死亡など、もっと確固とした評価項目で評価する必要があります。

乳製品には飽和脂肪酸が豊富に含まれています。しかし乳製品と動脈硬化の関連を検討した最近の論文を見ますと、乳製品すべてが悪いわけではなさそうです。全乳製品摂取は心筋梗塞リスクと逆相関するという論文がいくつかあります。結論が少し相反する論文もありますが、おおよそをまとめると、チーズ、発酵させた乳製品がリスクを減らし、バターがリスクを上げるようです。

スエーデンの女性を対象にした研究（乳腺撮影コホート、J Nutr2013）では、33,636人（48-83歳）、11.6年観察しています。全乳製品摂取と心筋梗塞リスクは逆相関（HR0.77：五分位両端比較）、チーズ摂取が逆相関（同 0.74）、パンに塗るバターが正相関（同 1.34）でした。

同じくスエーデンの成績ですが、別の論文（Eur J Epidemiol2011）では、26,445人（44-74歳、女性が62％）、12年観察しています。全乳製品摂取は心血管系疾患と逆相関しました。個々の乳製品でみると、発酵乳のみが逆相関（15％減少）、チーズは女性でのみ有意に逆相関でした。

Epic-Potsdam研究は乳製品に絞った研究でありませんが、23,531人、8年観察しています。主要慢性疾患（心血管系疾患＋糖尿病＋癌）で評価しています。結果は、バター摂取は慢性疾患の増加と関連（Eur J Clin Nutr2013）。

動脈の硬さを指標にした研究では、乳製品はバターだけが悪影響と関連していました（Hypertension2013）。

低脂肪乳を使ったヨーグルトは通常のヨーグルトよりリスクを下げるでしょうか。興味があるのですが、よくわかっていません。乳製品ではバターを控えるのが賢明のようです。

注：
　　正相関：一方の因子が増加すると他方が増加し、減少すれば他方が減少する関係
　　逆相関：一方の因子が増加すると他方が減少し、減少すれば他方が増加する関係


平成25年8月22日

女性は閉経後に動脈硬化が進行しやすくなり、男性に追いついていきます。心血管系疾患は男性に多い病気という印象がありますが、しっかりと女性の病気です。死亡原因をみると、心血管系疾患で亡くなる方は女性も男性と同じくらいなのです。ヨーロッパで例外はフランス、オランダ、スペインくらいです（Diabetologia2013）。動脈硬化は女性の病気でもあるのです。

日本の人口10万人当たりの死亡率を紹介します（平成20年）。心血管死亡率は男性140.1、女性148.4人です。脳血管死亡率は男性99.4、女性102.1人です。脳＋心血管疾患の死亡率（合計）は男性239.5、女性250.5となり、ほぼ同数です。（参考：悪性疾患の死亡率は、男性335.8、女性211.6人）

糖尿病は動脈硬化を促進させます。糖尿病があると心筋梗塞後の方と同じくらいに（2-3倍ほど）動脈硬化が起こりやすくなります。そして、糖尿病の影響は女性のほうが男性より大きいことが知られています。

なぜ女性で影響が強くなるのか、はっきりしていません。「女性では男性より肥満が強くならないと糖尿病にならないからだ」と提案する人もいます。この意見に従えば、糖代謝に付随する代謝異常が女性の方が強いからということになります（Diabetologia2013）。


平成25年8月6日