米国のEPA製剤
米国FDAは昨年７月にEPA製剤を高度（中性脂肪が500mg/dl超）の高中性脂肪血症の治療に認可しました。認可したEPA製剤はアイルランドのアマリン社が製造する半合成EPA製剤です。同社は中等度（中性脂肪が200-499mg/dl）の高中性脂肪血症にも使えるよう、適応の拡大を申請しましたが、FDAは圧倒的多数でこれを否決しました。
FDAの見解は、「中性脂肪を下げることは間違いない。しかし、心血管系イベントが実際に抑制されるかデータがない。従って、今回の認可を拒否する」です。
スタチン系薬剤でコレステロールを十分に下げてしまうと、たとえば高中性脂肪血症の薬であるフィブラート系薬剤やナイアシンは際立った効果が示されなくなってしまいます。そのため新薬の承認に最終エンドポイントを用いた評価が必要と考えたのです。米国の承認審査は厳しいですね。
日本ではJELIS試験という研究があり、その研究ではEPA製剤で主要心血管イベント（MACE）が２割減少しています（3.5％→2.8％）。この数字を高いとみるか、低いとみるかは人によって異なるかもしれません。（JELISで使われた製剤はエパデール、エパデールＳです）。アマリン社でも同様の成績が出ることを期待します。
平成25年10月25日
JELIS試験がFDAで考慮されなかった理由ですが、オープンラベル試験であること（厳格な試験でない）、併用されているスタチンが低用量であること（不十分）。この２点がJELIS試験低評価の理由のようです（NEJM 2014）
DPP-４阻害剤は心血管系イベントを増やさない、減らさない
オングリザの研究は、16,492人の糖尿病患者を平均2.1年観察しています。主要エンドポイントは心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳梗塞です。ネシーナの研究は、5,380人の心筋梗塞直後の糖尿病患者を平均18ヶ月観察しています。主要エンドポイントは心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳梗塞です。両研究とも実薬群とプラセーボ（偽薬）群を比較し、両群間で心血管系イベントに差がありませんでした。
DPP-4阻害剤に大血管合併症の減少を期待していた人には残念ですが、心血管系イベントを増やさないことが確認され、安心して使えることがわかりました。ただオングリザで心不全による入院が増えていました。これについては、本当に意味のある増加かどうか、次の確認研究が必要です。
両研究とも実薬群の方がHbA1cが改善しています。HbA1cの差が0.3％と小さく、短期間の研究ということもありますが、HbA1cが下がっても心血管イベントは変わらないようです。心血管イベントを減らすには、血圧や脂質異常のコントロールが大切です。
なお両研究ともDPP-4阻害剤で懸念される膵炎、膵癌は増えていませんでした。
平成25年10月23日
糖尿病では脳血管障害と心血管障害、どちらが多い？
一昨年の日本動脈硬化学会のシンポジウムで、糖尿病患者の脳心血管系疾患発症率が報告されました（札幌医大 斎藤Drが発表)。
その発表では、(1) Japan Diabetes Complications Study（JDCS）における日本人糖尿病患者、(2) 久山町研究における日本人一般住民、(3) 英国の糖尿病患者（UKPDS研究） の３集団における脳心血管系疾患発症率を調べています。
冠動脈疾患発症率（1000人・年あたり）は、「日本人糖尿病患者では 9.6 （男性11.2，女性7.9）。日本人一般住民では男性3.5，女性1.8。英国糖尿病患者では17.4」でした。脳卒中発症率（1000人・年あたり）は、「日本人糖尿病患者では 7.6 （男性8.5，女性6.6）。日本人一般住民では、男性5.3，女性3.9。英国人糖尿病患者では5.0」でした。
驚くことは、「糖尿病患者では特に冠動脈疾患が増える」ことです。その結果、心血管障害が脳血管障害より多くなっています。今年（H25）の日本糖尿病学会で、JDCSの新しいデータが追加発表されました。それによると、「心血管障害：脳血管障害：下肢血管障害が６：３：１」とさらに冠動脈疾患の比率が増えています（東京慈恵会医大 西村Drが発表）。動脈硬化性疾患の構造が欧米に似てきているようです。
平成25年10月9日