プロトンポンプ阻害剤（胃酸分泌抑制剤）と新型コロナウイルス感染
プロトンポンプ阻害剤（PPI：胃酸分泌抑制剤、ランソプラゾール、ラベプラゾールなど）とコロナウイルス感染の論文が発表されました。初めは短報としてオンライン掲示されたものですが、多くの人の興味を引いたため、分析を追加し、討論内容を深めて大きな論文として再発表されたものです（Amer J Gastroenterol）。
最初の短報では３人の専門家が査読（論文審査）していました。再審査にあたり、外部査読者が２人追加されています。査読者以外にも、短報の読者から批判的吟味がなされています。さらにAmer J Gastroenterolは全データセットを送ってもらい、著者とは別の統計学者２人に分析を依頼しています。審査体制は万全です。
論文の内容は単純です。新型コロナウイルスとよく似たSARS-CoV-1ウイルスは、酸性環境（pH<3）で感染力が抑えられます。著者らは新型コロナウイルスでも同じではないかと考えました。PPIは胃酸分泌を抑えて胃内pHを上げます。そこでPPIの影響を見たところ、PPI服用者で新型コロナウイルスの感染が増えていることが観察されました。
参加者は53,130人、そのうち3,386人がコロナ陽性でした。PPIを１回/日服用している人で2.15倍、２回/日服用している人で3.67倍ほどコロナウイルス陽性者が多くなっていました。なおH2ブロッカー（胃酸分泌抑制剤：ガスター、ラフチジンなど）ではリスクの増加を認めませんでした（むしろ減少傾向）。
PPIは１回/日が原則の薬です。ところが処方医が２回/日で処方したり、また薬局で購入して自己判断で２回/日服用しています（米国では薬局で買える薬です）。２回/日以上服用している人の８割は、逆流性食道炎の症状悪化なしに１回/日に減量可能だそうです。著者の勧めはPPI減量、またはH2ブロッカーに変更です。PPIとコロナ重症度の関連を検討した研究が次に望まれます。
必要があって処方されているPPIは継続して服用して下さい。
令和2年9月10日
スタチン（コレステロール低下薬）とコロナウイルス感染症
コレステロールを下げる薬として、スタチン（プラバスタチン、ピタバスタチンなど）があります。我が国で開発され、心筋梗塞など動脈硬化性疾患を減らす効果が強く、副作用が少なく、評価の高い薬です。
スタチンはコロナウイルス感染症と関係がなさそうですが、新型コロナウイルス感染症の重症化を抑制する、あるいは促進するという２つの見解がありました。今回メタ分析の結果が報告されましたので、紹介します（Amer J Cardiol）。
2020年７月27日までにコロナウイルス感染症とスタチン使用に関連する論文は274編出版されています。この中から良質の論文を探すと４編の論文が抽出されました。うち３編は大規模研究で多変量で交絡因子を調整しています。
総勢8,900人の新型コロナウイルス患者さんの分析になります。スタチン服用者の重症化〜死亡リスクは非服用者と比べて0.70（0.53-0.94）と低くなっていました。スタチンによる重症化促進作用は否定的でした。
これが本当なら魅力的な結果ですね。ただスタチンのリスク減少効果をはっきり言うには前向き介入試験が必要です。ぜひ次の研究を期待したいです。
令和２年８月30日
メトホルミン以外の糖尿病薬と認知症予防効果
3ヶ月前にメトホルミンの認知症予防効果についてお話しましましたが、メトホルミン以外の薬にも認知症予防効果がありそうなことが報告されました（Eur J Endocrinol 2019）。
対象はオランダ国民糖尿病レジスターに登録された２型糖尿病患者176,250人で、コホート内症例対照研究です。1995-2012年に登録を行い、2018年５月まで観察しています。観察期間中に認知症を発症した人は11,619人、それぞれの認知症患者１人につき４人の対照（認知症のない人）を設定しました。
使ったことのある糖尿病薬を「インスリン」「メトホルミン」「SU剤あるいはグリニド剤」「グリタゾン系」「DPP-4阻害薬」「GLP-1製剤」「SGLT2阻害薬」「アカルボース」に分け、認知症発症に影響のありそうな変数を補正して検討しました。
結果ですが、メトホルミン、DPP-4阻害薬、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬の服用歴のある人の認知症オッズ比は、それぞれ0.94 (0.89-0.99)、0.80 (0.74-0.88)、0.58 (95%CI 0.50-0.67)、0.58 (0.42-0.81)でした。
オッズは「見込み」のことです。薬のあるなしで「疾患の見込み」がどのくらい変わるか、割り算して比をとったのが、オッズ比です。オッズ比が低いことは「疾患の見込み、今回の場合は認知症の見込み」が低いことを意味します。
症例対照研究ですので、「こういった薬を使うと認知症が抑制される」とまで言えないのですが、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬は良さそうに見えます。次の研究に期待したいですね。
令和元年11月21日
メトホルミンの認知症予防効果？
メトホルミンに認知症予防効果があるかもしれません。
65歳以上の糖尿病患者を対象にメトホルミンの認知症発症リスクを検討した研究があります（Neurology 2017）。SU剤服用を対照とした場合、メトホルミン服用は、(1) 75歳未満の人で認知症発症リスク（補正後）が 0.89と低くなっていました。(2) 残念ながら75歳以上ではメトホルミンの効果はありませんでした。
もう少し若い人（50歳以上）も対象に含めた新しい論文（Ann Fam Med 2019）が発表されましたので、紹介します。
この論文では退役軍人健康庁のカルテを分析しています。分析対象は、2000-2001年の段階で「糖尿病」と「認知症」がなく、その後に「SU剤」あるいは「メトホルミン」を開始した50歳以上の白人と黒人（計73,761人）です。「実地診療データ」の解析です。
結論を見ますと、(1) 50歳以上の黒人ではメトホルミンはSU剤対照に比べて、認知症リスクが少なくなりました（認知症発症リスク0.73）。(2) 白人ではこの効果はみとめられませんでした（同 0.96）。
もう少し細かくみますと、(3) 50-64歳の黒人が最もメトホルミンの効果が高く（同 0.6）、(4) 65-74歳では人種に係らず、メトホルミンの効果があり、(5) 75歳以上では効果がありませんでした。
SU剤には低血糖リスクがあり、低血糖が認知症に悪さをしている可能性も考えられます。つまり「メトホルミンが良いのでなく、低血糖を来しやすいSU剤が悪い」可能性があるのですが、論文では「平均血糖や低血糖イベントで補正しても認知症発症リスクにほとんど影響がなかった」としています。低血糖を来さない最近の糖尿病の薬ではどうなのか気になりますね。
人種差が何によるものか不明です。はじめに紹介した論文では、年齢を限ると白人の方に有意差が出ていて、結果がばらついています。もう少し追加論文が欲しいです。
日本人でも検討してほしいですね。
令和元年8月21日