SGLT2阻害剤は骨折を引き起こさない
SGLT2阻害薬（スーグラ、カナグル、フォシーガ、ジャディアンスなど）は尿糖を増やして血糖を下げる薬です。
初めのころの治験で、SGLT2阻害剤は骨折を増やすかもしれないという成績がありました。しかしその後の治験で骨折リスクがはっきりせず、結論が持ち越しになっていました。
今回、SGLT2阻害剤が実際の臨床に使われて骨折リスクを認めなかったことが報告されましたので紹介します（JAMA Diabetes/Endocrinology 2021）。
2013年4月〜2017年12月に米国メディケア保険に加入していた66歳以上の人で、過去に骨折がなく、SGLT2阻害剤、DPP-4阻害剤、GLP1受容体作動薬（GLP1-RA）のいずれかを新たに開始した466,933人が対象です。
SGLT2阻害剤を開始した人が62,454人、うち45,889人に傾向スコアマッチングを行い、DPP-4阻害剤を開始した人、GLP1-RAを開始した人を１：１：１で選びました（平均年齢72歳、男性47％）。
骨盤骨折、股関節骨折、大腿骨、橈骨、尺骨の骨折を見ています。SGLT2阻害剤の骨折リスクは、DPP-4阻害剤と比較して0.90（0.73-1.11）、GLP1-RAと比較して1.00（0.80-1.25）で増えていませんでした。性別、フレイル度（脆弱の程度）、年齢、インスリン使用でカテゴリー別にみても結果は同じでした。
ほっとする成績ですね。
令和３年11月22日
果物が糖尿病発症を予防する
オーストラリアから、果物が糖尿病を予防するという論文が出ました（J Clin Endocrinol Metab 2021）。以前に「果物が糖尿病を予防する」論文を紹介していますが、同じ結論です。
今回の論文では、果物がどのように糖尿病を予防するかを調べるために、インスリン感受性（HOMA-S：インスリンの効きやすさ）とインスリン分泌活動（HOMA-β）を計算しました。HOMA-βはインスリン分泌能とみられることが多いのですが、論文ではインスリン分泌活動としています。
対象は7,625人（ADOLS：45%が男性、平均54歳）、平均12年追跡しています。追跡開始時に「果物摂取」アンケートを聞き取っています。
果物を多く摂る人では、インスリン感受性（HOMA-S）が増加し、インスリン分泌活動（HOMA-β）が減少していました。空腹時血糖、食後血糖には影響がありませんでした。
糖尿病発症についてです。果物摂取量で４群に分けています。最も食べていない第１群（平均62g摂取）と比べて、中等度に果物を摂取している第３群（平均230g摂取）では、５年経過で糖尿病の発症が36％少なくなっていました。果物ジュースには糖尿病予防効果はありませんでした。
12年経過では、糖尿病予防効果ははっきりしませんでした。食事調査は追跡開始時の１回だけであり、影響がなくなっていても当然かもしれません。
まとめますと、果物を摂るとインスリンが効きやすくなり、インスリン分泌の負担が減ります。その結果として糖尿病の発症が予防されるようです。
令和3年10月21日
糖尿病の新しい薬 ツイミーグ
糖尿病の新しい薬（ツイミーグ：イメグリミン）が認可直前です。
ツイミーグはメルク・セローノ社が作りました。ポクセル社に特許が渡され、ポクセル社から大日本住友製薬が導入して薬が開発されました。
ツイミーグは全く新しい構造の薬（グリミン：テトラヒドロトリアジン系）です。メトホルミンと似た構造を持っていてメトホルミンと良く似た作用を持ちますが、独自の作用があります。
ツイミーグはNAD+合成酵素とミトコンドリアに作用して薬効を示すと考えられます。膵β細胞に働き、ブドウ糖濃度に依存したインスリン分泌を促します。膵臓以外の作用では、肝臓に働いて糖新生を抑え、筋肉に働いて糖の取り込みを促進します。
注目されるのがミトコンドリアの保護作用です。ミトコンドリアは細胞の中にあって、酸素を使ってエネルギーを産生する小器官です。ツイミーグは活性化酸素の産生を抑え、ミトコンドリアDNAを増やし、ミトコンドリア機能を改善します。
ツイミーグの副作用としては、悪心、下痢、便秘（1〜5%未満）などがあります。低血糖（6.7%）も報告されています。消化管症状が多いことはメトホルミンと似ていますね。また腎機能の悪い人には使えません。
作用機序をみるととても期待できる薬です。
令和３年９月４日
耐糖能の日内リズム
夜遅くに食べない方が身体に良いと言われます。血糖についてもそうで、同じものを食べても日中と夜中で血糖の上がり方が異なり、夜中の方が血糖が上がりやすくなっています。
食事をすると身体が温まることはご存じですね。食べることによって熱が産生されるためですが、夜間ではこの熱産生が少なくなります。熱産生に使われなかったエネルギーは身につく方向に向かいます。夜に食べると太りやすい理由の一つです。
明け方になるとインスリンの必要量が増してきます。特にインスリン作用が不足している糖尿病患者では、食べてないのに血糖が上昇します。１型糖尿病でよく見られますが、この現象は「暁現象」と呼ばれています。成長ホルモンやコルチゾールなど「インスリンと作用が拮抗するホルモン」が影響しています。
糖の動きからみると、肝臓で糖新生（新しく糖が合成される）が亢進し、末梢組織で糖の取り込みが減少することが原因です。血糖が上がるのは食べ物の影響だけでないのですね。
ほとんどすべての生物は１日周期の生体リズムを持っています。この日内リズムを制御している「時計遺伝子」が分かってきました。時計遺伝子はすべて転写因子です。転写因子はDNA（遺伝子本体）に結合して、DNAの発現を調整する働きを持ちます。時計遺伝子には、Clock, Bmal1, Per, Cryがあります。
インスリン分泌も時計遺伝子の影響を受けることが分かってきました。膵島でインスリンを産生している細胞はβ細胞です。β細胞で「clock転写因子」の発現を抑制する、つまりclock遺伝子が働かない状態にしますと、インスリン分泌が抑制されます。インスリン分泌に時計遺伝子が大きく関わっている証拠です。
β細胞では上に述べた細胞内システムだけなく、身体全体のシステムも日内リズムの調節に関わっています。身体全体のシステムには自律神経系を介するもの、内分泌（ホルモン）を介するものがあります。
健康にとって日内リズムを維持することは大切です。そのためには決まった時間に起きて光を浴び、規則的に食べ、夜遅くの食事を控えるのが良いでしょう。
令和3年7月6日