NASH（non-alcoholic steatohepatitis：非アルコール性脂肪性肝炎）は、最近MASH（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）と呼び方が変わっています。MASHに対して、「GLP1＋グルカゴン」受容体作動薬の効果が期待されていますので紹介します。

これまでMASHに対して、GLP1受容体作動薬であるセマグルチド（オゼンピック）の効果が発表されていました。セマグルチドは40-59％の患者さんでMASHの肝障害を改善させますが、肝線維化の改善までは難しかったのです。

そこで登場したのが、GLP1受容体だけでなくグルカゴン受容体にも作用するチルゼパチド（マンジャロ）とスルボデュチドです。この2つの「GLP1＋グルカゴン」受容体作動薬は、肝線維化の改善も見込めるようです（NEJM 2024）。

チルゼパチドはstage2-3のMASH患者190人で検討しています。観察期間は52週です。肝線維化の悪化がなく、MASHが改善した人は、チルゼパチド5mg、10mg、15mgの注射で、それぞれ44％、56％、62％でした（偽薬（プラセーボ）で10％）。また、チルゼパチドを注射したおよそ半分の患者で、MASHの悪化がなくて線維化が１ステージ以上改善していました（偽薬（プラセーボ）では30％）。15mgの注射で体重は16％減少しました。チルゼパチドを最後まで継続した人は87％でした。

スルボデュチドはstage1,2,3のMASH患者293人で検討しています。観察期間は48週です。肝線維化の悪化がなく、MASHが改善した人は、スルボデュチド2.4mg、4.8mg、6.0mgの注射で、それぞれ47％、62％、43％でした（偽薬（プラセーボ）で14％）。また、スルボデュチド6.0mgを注射した32％の患者で、MASHの悪化がなくて線維化が少なくとも１ステージ改善していました（偽薬（プラセーボ）では18％）。スルボデュチドで体重は10-13％減少しました。スルボデュチドを最後まで継続した人は70％でした。

ともに少人数での検討です。大規模研究が期待され、もっと長い期間での検討、薬の中止時期の検討、費用対効果の検討などが必要ですが、前途有望です。

令和6年8月15日